Lê Khánh sinh ngày 24 tháng 12 năm 1981 tại Bến Tre, cha cô mất khi cô lên 10 tuổi[cần dẫn nguồn]. Sau này trưởng thành cô đã lên thành phố Hồ Chí Minh làm diễn viên kịch và diễn viên hài, cô bắt đầu nổi tiếng sau các vở kịch như Một cuộc đời bị đánh cắp, Sát thủ hai mảnh, Vùng đất cấm, Thuốc đắng dã tật...[3] Lê Khánh đoạt giải Diễn viên phụ xuất sắc nhất của HTV Awards trong 2 năm liên tiếp và đoạt 4 giải Nữ diễn viên sân khấu được yêu thích nhất tại 4 giải Mai Vàng liên tiếp.

Ngoài diễn hài và diễn kịch ra thì Lê Khánh cũng có bén duyên với phim ảnh, sự nghiệp của cô bắt đầu tiến triển sau khi đóng các bộ phim như Hướng nghiệp, Mùi ngò gai, Cuộc chiến hoa hồng, Dù gió có thổi, Cô dâu đại chiến...